Hiperplasia suprarrenal no clásica, características de laboratorio y respuesta al tratamiento. Estudio de cohorte

Objetivo: comparar las características de laboratorio y la respuesta al tratamiento en una cohorte de pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita no clásica seguidas durante 12 meses.

Métodos: se realizó un estudio en una cohorte final de 38 pacientes con hiperplasia suprarrenal no clásica evaluadas entre enero de 2006 hasta diciembre de 2016 y que tuvieron seguimiento a 1 año. Las características de la población de estudio y la respuesta de 17-hidroxiprogesterona (17-OH progesterona), testosterona y dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S) se informan a los 6 y 12 meses después del tratamiento con dexametasona y etinilestradiol/acetato de ciproterona. Se realizó una regresión lineal múltiple para explicar el cambio de las variables de resultado (17- OH progesterona, testosterona y DHEA-S), ajustado de acuerdo con el índice de masa corporal (IMC) y la edad como covariables.

Resultados: la edad promedio de los participantes fue de 25 años, el IMC promedio fue de 28,3 kg/m2. Las características clínicas más prevalentes fueron el acné (52,6 %) y la oligomenorrea (55 %). El hirsutismo se presentó en todos los casos en algún grado (moderado: 31,6 % y grave: 39,5 %, según la escala de Ferriman y Gallwey). El cambio en los niveles de cada una de las hormonas evidenció una disminución significativa de la mediana del rango intercuartílico de 17-OH progesterona, testosterona y DHEA-S, a los 6 y 12 meses (p < 0,05). En la regresión lineal múltiple, los niveles de testosterona presentaron una variación de acuerdo con el IMC (p = 0,04). En el presente estudio, la terapia farmacológica con dexametasona se aplicó a diferentes dosis y todas las pacientes recibieron anticonceptivos con una respuesta clínica y paraclínica adecuada al año de seguimiento.

Conclusión: este estudio sugiere que la combinación de etinilestradiol más acetato de ciproterona con dosis variables de dexametasona disminuye el perfil androgénico en las pacientes con hiperplasia suprarrenal no clásica seguidas durante un año.

Bidet M, Bellanné-Chantelot C, Galand-Portier M-B, Tardy V, Billaud L, Laborde K, et al Clinical and molecular characterization of a cohort of 161 unrelated women with nonclassical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency and 330 family members. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(5):1570-8.

Latorre S, Garzón C, Manosalva G, Merchán S, Jacomussi L, Maldonado S. Hiperplasia adrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa: un reto diagnóstico y terapéutico. Repert Med Cir. 2016;25(2):79-88.

Escobar-Morreale HF, Sanchón R, San Millán JL. A prospective study of the prevalence of nonclassical congenital adrenal hyperplasia among women presenting with hyperandrogenic symptoms and signs. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):527-33.

Parajes S, Loidi L, Reisch N, Dhir V, Rose IT, Hampel R, et al. Functional consequences of seven novel mutations in the CYP11B1 gene: four mutations associated with non classic and three mutations causing classic 11{beta}-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(2):779-88.

Reisch N, Arlt W, Krone N. Health problems in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Horm Res Paediatr. 2011;76(2):73-85.

El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2017;390(10108):2194-2210.

Lin-Su K, Nimkarn S, New MI. Congenital adrenal hyperplasia in adolescents: diagnosis and management. Ann N Y Acad Sci. 2008;1135:95-8.

Speiser PW. Nonclassic adrenal hyperplasia. Rev Endocr Metab Disord. 2009;10(1):77-82.

New MI. Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(11):4205-14.

Siegel SF, Finegold DN, Urban MD, McVie R, Lee PA. Premature pubarche: etiological heterogeneity. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(2):239-47.

Merino P, Bachega T, Céspedes P, Trejo L, Billerbeck AE, Codner E. Utilidad del estudio molecular de CYP21A2 en el manejo prenatal de hiperplasia suprarrenal congénita: detección de dos nuevas mutaciones en Chile. Rev Méd Chile. 2007;135(11):1450-5.

Alonso M, Ezquieta B. Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica o tardía. Rev Esp Endocrinol Pediatr. 2012; 3(Suppl):61-73.

Moran C, Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Fruzzetti F, Ibanez L, et al. 21-Hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia is a progressive disorder: a multicenter study. Am J Obstet Gynecol. 2000;183(6):1468-74.

Finkielstain GP, Kim MS, Sinaii N, Nishitani M, Van Ryzin C, Hill SC, et al. Clinical characteristics of a cohort of 244 patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4429-38.

Nimkarn S, Lin-Su K, New MI. Steroid 21 hydroxylase deficiency congenital adrenal hyperplasia. Pediatr Clin North Am. 2011;58(5):1281-300.

Loriaux DL. An approach to the patient with hirsutism. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2957-68.

Labarta JI, Bello E, Ruiz-Echarri M, Rueda C, Martul P, Mayayo E, et al. Estado en la edad adulta y propuesta de optimización terapéutica de la hiperplasia suprarrenal congénita. An Pediatr 2003;58(Supl 2):12-34.

Carvajal Martínez F, Montesino Estévez T, Espinosa Reyes T, Navarrete Cabrera J, Pérez Gesén C. Forma no clásica de hiperplasia adrenal congénita en la niñez y adolescencia. Rev Cubana Endocrinol. 2010;21(1): 62-73.

Sava?-Erdeve ?, Çetinkaya S, Abal? ZY, Poyrazo?lu ?, Ba? F, Berbero?lu M, et al. Clinical, biochemical and genetic features with nonclassical 21-hydroxylase deficiency and final height. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017;30(7):759-766.

Speiser PW. Congenital Adrenal Hyperplasia. F1000Res. 2015;4(F1000 Faculty Rev):601.

Carmina E, Dewailly D, Escobar-Morreale HF, Kelestimur F, Moran C, Oberfield S, et al. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum Reprod Update. 2017;23(5):580-599.

Grandone A, Marzuillo P, Luongo C, Toraldo R, Mariani M, Miraglia Del Giudice E, et al. Basal levels of 17-hydroxyprogesterone can distinguish children with isolated precocious pubarche. Pediatr Res. 2018;84(4):533-6.

Spritzer P, Billaud L, Thalabard JC, Birman P, Mowszowicz I, Raux-Demay MC, et al. Cyproterone acetate versus hydrocortisone treatment in late-onset adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(3):642-6.

Livadas S, Dracopoulou M, Dastamani A, Sertedaki A, Maniati-Christidi M, Magiakou AM, et al. The spectrum of clinical, hormonal and molecular findings in 280 individuals with nonclassical congenital adrenal hyperplasia caused by mutations of the CYP21A2 gene. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;82(4):543-9.

Young J, Tardy V, de la Perrière AB, Bachelot A, Morel Y; French Society of Endocrinology. Detection and management of late-onset 21-hydroxylase deficiency in women with hyperandrogenism. Ann Endocrinol (Paris). 2010;71(1):14-8.

Falhammar H, Nordenström A. Nonclassic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: clinical presentation, diagnosis, treatment, and outcome. Endocrine. 2015;50(1):32-50.

Frank-Raue K, Junga G, Raue F, Vecsei P, Ziegler R. Therapie des Hirsutismus bei Frauen mit adrenalen Enzymdefekten der Steroidhormonbiosynthese: Vergleich von Dexamethason mit Cyproteronacetat. Klin Wochenschr. 1990;68(12):597-601.

Demers LM. Biochemistry and laboratory measurement of androgens in women. En: Redmond GP (editor). Androgenic disorders. Nueva York: Raven Press; 1995. p. 21-34.

hiperplasia suprarrenal congénita
esteroide 21-hidroxilasa
17-alfa- hidroxiprogesterona
testosterona
deshidroepiandrosterona
hiperandrogenismo
hormona adrenocorticotrópica