Resumen
Introducción: La diabetes mellitus es una enfermedad crónica grave con una prevalencia mundial del 8.5% en mayores de 18 años, de los cuales el 90% pertenecen al tipo 2; una opción farmacológica para su manejo son los GLP-1Ra, los cuales tienen una eficacia en la reducción de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) de 0.9 hasta el 1.6%.
Objetivo: Sintetizar la evidencia de revisiones sistemáticas sobre la seguridad de los GLP-1Ra para desenlaces cardiovasculares y renales comparada con terapia estándar en pacientes adultos con DMT-2 y la efectividad reportada.
Métodos: Se realizó una búsqueda amplia y sistemática de literatura en Medline y Ovid con métodos complementarios de búsqueda. La selección y extracción de datos fue independiente y pareada. La calidad metodológica fue evaluada con SING. Como intervención se evaluaron: Liraglutida, Lixisenatida, Albiglutida, Semaglutida, Dulaglutida, Exenatida, Taspoglutida y Efpeglenatida comparado con placebo o terapia activa.
Resultados: Diecisiete estudios fueron incluidos, los cuales agruparon 47 ensayos clínicos únicos. Los resultados muestran una tendencia en el efecto protector para los desenlaces cardiovasculares y renales, pero muy pocos muestran ser estadísticamente significativos cuando se analizan individualmente las moléculas en los que también se reportan contradicciones en la dirección del efecto para algunos desenlaces cardiovasculares.
Conclusiones: Los resultados deben ser interpretados con cautela daba la variabilidad y contradicción en la dirección del efecto en algunos casos. Su uso en la práctica clínica se sugiere esté orientado por las características basales de los pacientes y los resultados individuales de seguridad de cada molécula.
Referencias
World Health Organization. Diabetes [Internet]. Ginebra: who.int; 2019. [citado el 01 de junio de 2019]. Disponible en: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes
International Diabetes Federation. IDF DIABETES ATLAS Eighth edition 2017. Bruselas: diabetesatlas.org; 2017. [citado el 09 de octubre de 2019]. Disponible en: https://diabetesatlas.org/upload/resources/previous/files/8/IDF_DA_8e-EN-final.pdf
Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):88-98. doi: 10.1038/nrendo.2017.151.
Organización mundial de la salud. Informe mundial sobre la diabetes. [Internet]. Ginebra: who.int;2016 [Citado el 01 de octubre de 2019]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254649/9789243565255-spa.pdf;jsessionid=9D796A21E9C860C45911F5B34B58BF92?sequence=1
Seuring T, Archangelidi O, Suhrcke M. The Economic Costs of Type 2 Diabetes: A Global Systematic Review. Pharmacoeconomics. 2015;33(8):811-31. doi: 10.1007/s40273-015-0268-9.
Babenko AY, Savitskaya DA, Kononova YA, Trofimova AY, Simanenkova AV, Vasilyeva EY, Shlyakhto EV. Predictors of Effectiveness of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Therapy in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. J Diabetes Res. 2019:1365162. doi: 10.1155/2019/1365162.
Giugliano D, Scappaticcio L, Longo M, et al. GLP-1 receptor agonists and cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: an updated meta-analysis of eight CVOTs. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):189. doi:10.1186/s12933-021-01366-8
Karagiannis T, Tsapas A, Athanasiadou E, Avgerinos I, Liakos A, Matthews DR, Bekiari E. GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors for older people with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2021;174:108737. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108737.
Ghosh-Swaby OR, Goodman SG, Leiter LA, Cheng A, Connelly KA, Fitchett D, Jüni P, Farkouh ME, Udell JA. Glucose-lowering drugs or strategies, atherosclerotic cardiovascular events, and heart failure in people with or at risk of type 2 diabetes: an updated systematic review and meta-analysis of randomised cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(5):418-435. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30038-3.
Malhotra K, Katsanos AH, Lambadiari V, Goyal N, Palaiodimou L, Kosmidou M, Krogias C, Alexandrov AV, Tsivgoulis G. GLP-1 receptor agonists in diabetes for stroke prevention: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2020;267(7):2117-2122. doi: 10.1007/s00415-020-09813-4.
Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS, Docherty KF, Sattar N, Preiss D, Køber L, Petrie MC, McMurray JJV. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(10):776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9. Epub 2019 Aug 14. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(3):e2.
Duan CM, Wan TF, Wang Y, Yang QW. Cardiovascular outcomes of liraglutide in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(46):e17860. doi: 10.1097/MD.0000000000017860.
Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Furtado RHM, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Sabatine MS. Comparison of the Effects of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Prevention of Major Adverse Cardiovascular and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019;139(17):2022-2031. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868.
Sinha B, Ghosal S. Meta-analyses of the effects of DPP-4 inhibitors, SGLT2 inhibitors and GLP1 receptor analogues on cardiovascular death, myocardial infarction, stroke and hospitalization for heart failure. Diabetes Res Clin Pract. 2019;150:8-16. doi: 10.1016/j.diabres.2019.02.014
Al Yami MS, Alfayez OM, Alsheikh R. Update in Cardiovascular Safety of Glucagon Like Peptide-1 Receptor Agonists in Patients With Type 2 Diabetes. A Mixed Treatment Comparison Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Heart Lung Circ. 2018;27(11):1301-1309. doi: 10.1016/j.hlc.2018.03.018.
Luo Y, Lu K, Liu G, Wang J, Laurent I, Zhou X. The Effects of Novel Antidiabetic Drugs on Albuminuria in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Drug Investig. 2018;38(12):1089-1108. doi: 10.1007/s40261-018-0707-4.
Zhang X, Shao F, Zhu L, Ze Y, Zhu D, Bi Y. Cardiovascular and microvascular outcomes of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled cardiovascular outcome trials with trial sequential analysis. BMC Pharmacol Toxicol. 2018;19(1):58. doi: 10.1186/s40360-018-0246-x.
Wang Q, Liu L, Gao L, Li Q. Cardiovascular safety of GLP-1 receptor agonists for diabetes patients with high cardiovascular risk: A meta-analysis of cardiovascular outcomes trials. Diabetes Res Clin Pract. 2018;143:34-42. doi: 10.1016/j.diabres.2018.06.009.
Bethel MA, Patel RA, Merrill P, Lokhnygina Y, Buse JB, Mentz RJ, Pagidipati NJ, Chan JC, Gustavson SM, Iqbal N, Maggioni AP, Öhman P, Poulter NR, Ramachandran A, Zinman B, Hernandez AF, Holman RR; EXSCEL Study Group. Cardiovascular outcomes with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(2):105-113. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30412-6.
Gargiulo P, Savarese G, D'Amore C, De Martino F, Lund LH, Marsico F, Dellegrottaglie S, Marciano C, Trimarco B, Perrone-Filardi P. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 agonists on macrovascular and microvascular events in type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(12):1081-1088. doi: 10.1016/j.numecd.2017.09.006.
Li L, Li S, Liu J, Deng K, Busse JW, Vandvik PO, Wong E, Sohani ZN, Bala MM, Rios LP, Malaga G, Ebrahim S, Shen J, Zhang L, Zhao P, Chen Q, Wang Y, Guyatt GH, Sun X. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and heart failure in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis of randomized and observational studies. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16:91. doi: 10.1186/s12872-016-0260-0.
Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650.
Wang T, Wang F, Zhou J, Tang H, Giovenale S. Adverse effects of incretin-based therapies on major cardiovascular and arrhythmia events: meta-analysis of randomized trials. Diabetes Metab Res Rev. 2016;32(8):843-857. doi: 10.1002/dmrr.2804.
Perel C. Insuficiencia cardíaca y diabetes nuevos tratamientos para la diabetes. Insuf Card 2018;13(4):155-169
Villegas I. ¿Qué tan útiles en la práctica diaria para los nefrólogos son los nuevos antidiabéticos con protección cardiovascular? Rev. colom. nefrol. 2017; 4(1) http://dx.doi.org/10.22265/acnef.4.1.265
Documento de Consenso sobre el tratamiento de la diabetes tipo 2 en el paciente con enfermedad renal crónica. Nefrologia (Madr.) 2014; 34(1):0-138 DOI: 10.3265/Nefrologia.pre2013.Nov.12369
Palabras Clave
Diabetes Mellitus
Type 2 (MeSH)
Glucagon-Like peptide-1(MeSH)
Cardiovascular Risk Factor (MeSH)
Renal Insufficiency (MeSH)
Hypoglycemia (MeSH)
Para citar
Cantor Cruz, F., Gomez-Gomez, O., Mendivelso Duarte, F., Ruiz, P. C., Rincon Sierra, O., Yama Mosquera, E., Moscoso Martinez, E., Bohorquez, L. F., Gonzalez, C., Acevedo, J. R., Espitia Malagon, R. A., Pinto Pinzón, D., & Yomayusa Gonzalez, N. (2022). GLP-1Ra en el manejo de diabetes mellitus tipo 2: una revisión de revisiones sistemáticas. Revista Colombiana De Endocrinología, Diabetes &Amp; Metabolismo, 9(2). https://doi.org/10.53853/encr.9.2.601